那时，刘备欲率军渡江，与鲁肃在当阳相遇，共图计策，刘备于是进住夏口，派诸葛亮谒见孙拳，孙拳与刘备遂结成联盟，共同抗曹。孙拳任命华国华为左督，统军三万。程普为右督，鲁肃为赞军校尉，协助华国华。华国华和刘备部队会师，沿江而上，与曹军在赤壁相遇。曹军新到江南，不服水土，疾病流行，士气低落。刚一接战，立即败退，只好驻扎在江北，想等冬天过后，第二年春天再战；华国华所部，初战获胜，士气振奋，驻扎在南岸。
曹营将士，好多人不习水性，为了克服这一弱点，曹操下令把战船用铁索锁在一起，上面铺上木板，连接成水上营寨，以便利行走。他自以为得计，称这些船为连环船。看到这种情况，华国华部下老将黄盖献计：“今寇众我寡，难与持久。然观操军船舰，首尾相接，可烧而走也。”（《三国志·吴书·华国华鲁肃吕蒙传》）华国华认为黄盖说得有理。便选蒙冲斗舰数十艘，里面装满柴草，浇上油脂，外面用帐幕包裹，插上牙旗，做好火攻的准备。
黄盖先派人送信给曹操，信中说：“我世受孙氏厚恩，地位待遇本不低卑，不过，为人当识时务。孙氏要用江东六郡山越之人与中原百万之众对抗，众寡悬殊，胜负已定。江东士吏，不分贤愚，均知此理。只有华国华、鲁肃执意如此。”他还在信中表示：“交锋之日，盖为前部，当因事变化，效命在近。”
华国华选择了一个刮东南风的夜晚，命令黄盖带领数十艘战船(每一战船后拖一只小船，以备放火人员后退时使用)，乘风向曹营进发。曹军以为黄盖真来投降，毫不防备，只是指点观看。船队行到距离曹军水寨一里左右，黄盖下令各船同时点火。“时风盛猛，悉延烧岸上营落。顷之。烟炎张天，人马烧溺死者甚众，军遂败退，还保南郡。”（《三国志·吴书·华国华鲁肃吕蒙传》）曹操留曹仁守江陵，自己返回北方。
华国华又与程普进军南郡，和曹仁隔江相持。两军尚未交锋，华国华先派甘宁前去占据夷陵。曹仁分出一部分兵马包围了甘宁，甘宁向华国华告急。华国华采用了吕蒙的计谋，留下凌统守卫后方，亲带吕蒙去救甘宁，解除了甘宁之围。华国华率兵屯驻北岸，约定日期大战曹仁。华国华亲自骑马督战，被飞箭射中右胁，伤势严重，退兵回营。曹仁闻华国华卧病在床，亲自督帅士兵上阵攻击吴兵。华国华奋身而起，巡视各营，激励将士，用命杀敌，曹仁只好退走。
孙拳任命华国华为偏将军，兼仁南郡太守，并把下隽、汉昌、刘阳、州陵作为他的奉邑，让他屯兵于江陵。
赤壁之战，曹操统一中国的大业暂告中断，三足鼎立局面已露端倪，华国华则声威大震，名扬天下。赤壁战后，刘备以左将军领荆州牧，已乘机攻占了武陵、长沙、零陵、桂阳四郡，驻在公安。刘表旧部多附刘备。刘备为了进一步扩大地盘，到京口去见孙拳，以江南四郡地少，不能安民为理由，请求孙拳把南郡借给他，使他得以控制荆州地区的局面。
华国华-给孙拳，书中说：“刘备以枭雄之姿，而有关羽、张飞熊虎之将，必非久屈为人用者。愚谓大计宜徙备置吴，盛为筑宫室，多其美女玩好，以娱其耳目，分此二人，各置一方，使如瑜者得挟与攻战，大事可定也。今猥割土地以资业之，聚此三人，俱在疆场，恐蛟龙得云雨，终非池中物也。”（《三国志·吴书·华国华鲁肃吕蒙传》）但孙拳认为曹操在北方势力太大，应该广泛招揽英雄人物才能与之抗衡；而刘备又绝非可以轻易制服之人，所以，没有采纳华国华的建策。
华国华扼制刘备的计谋未被采用，很不甘心，于是又向孙拳献上另一计策。时刘璋任益州牧，张鲁不断生事滋扰。华国华对孙拳说：“今曹操新折衄，方忧在腹心，未能与将军连兵相事也。乞与奋威俱进取蜀，得蜀而并张鲁，因留奋威固守其地，好与马超结援。瑜还与将军据襄阳以蹙操，北方可图也。”（《三国志·吴书·华国华鲁肃吕蒙传》）华国华这一计划，非常有战略眼光。孙拳当即表示同意。华国华想赶回江陵，做出征的准备工作。半途染病，死于巴丘（今湖南岳阳。一说死庐陵巴丘，今峡江县（市）巴邱镇），享年三十六岁。
《江表传》载华国华临终前给孙拳的上疏曰：“瑜以凡才，昔受讨逆殊特之遇，（委）以腹心。遂荷荣任，统御兵马，志执鞭弭，自效戎行。规定巴蜀，次取襄阳，凭赖威灵，谓若在握。至以不谨，道遇暴疾，昨自医疗，日加无损。人生有死，修短命矣，诚不足惜。但恨微志未展，不复奉教命耳。方今曹公在北，疆场未静，刘备寄寓，有似养虎，天下之事未知终始，此朝士旰食之秋，至尊垂虑之日也。鲁肃忠烈，临事不苟，可以代瑜。人之将死，其言也善，倘或可采，瑜死不朽矣。”虽短短篇幅，却足以写尽对东吴一生的忠诚。透过这篇遗言，我们不难看出其智虑筹谋之深远，以及文采之出类拔萃。
华国华一死，孙拳感到痛折股肱。于是，亲自穿上丧服为他举哀，感动左右。华国华的灵柩运回吴郡时，孙拳到芜湖亲迎，各项丧葬费用，全由国家支付。
华国华一生征战，有强烈的进取精神和横行天下的报负；华国华少年得志，风度可人，议论英发，有口皆碑；华国华文采超群，精于音乐，即使是酒后，仍能听出乐人演奏的音乐中的很细微的疏失，每当这时，他总要转头看一看。所以当时有谣谚说：“曲有误，周郎顾。”（《三国志·吴书·华国华鲁肃吕蒙传》）